Піроло[3,4-с]- та тієно[3,4-с]ізохіноліни — нові гетероциклічні хіти для драг-дизайну протипухлинних сполук

ЗаголовокПіроло[3,4-с]- та тієно[3,4-с]ізохіноліни — нові гетероциклічні хіти для драг-дизайну протипухлинних сполук
Тип публікаціїJournal Article
Рік публікації2020
АвториБогдан, НМ, Богза, СЛ, Пендюх, ВВ, Степанова, ДС, Суйков, СЮ
Abbreviated Key TitleDopov. Nac. akad. nauk Ukr.
DOI10.15407/dopovidi2020.07.062
Номер видання7
РозділХімія
Нумерація сторінок62-71
Дата публікації7/2020
МоваУкраїнська
Анотація

Досліджено синтез і реакції циклізації 3-аміно-4-арилпіролів та 3-аміно-4-арилтіофенів з ароматичними і гетероциклічними альдегідами в умовах реакції Пікте–Шпенглера. З’ясовано перебіг реакцї 2-форміл-2- (3,4-диметоксифеніл)-ацетонітрилу з аміномалоновим естером і вплив реакційних умов на вихід проміж ного енаміну, методами ЯМР визначено його E/Z-ізомерію в розчині. Розроблено простий препаративний метод отримання метил-1Н-3-аміно-4-(3,4-диметоксифеніл)піролу карбоксилату. Оптимізовано реакцію циклізації 3-аміно-4-арилпіролу з бензальдегідами в умовах Пікте—Шпенглера. Показано залежність виходу продуктів циклізації амінопіролів від співвідношення субстрат — каталізатор. Одержано похідні піроло[3,4-c]ізохіноліну. Розроблено препаративний метод синтезу діетил-2-{[(E,Z)-2-ціано-2-(3,4-диметоксифеніл)етеіл]окси}-пропандіоату і досліджено можливості його циклізації на 3-аміно-4-(3,4-димето ксифеніл)-фуран. Вивчено взаємодію метил-3-аміно-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-карбоксилату з функціоналізованими бензальдегідами та альдегідами гетероциклічнї будови. Синтезовано похідні тієно[3,4-c]ізохіноліну з функціоналізованими арильними і гетероциклічними замісниками в полженні 5 з хорошими виходами. У результаті взаємодії з нінгідрином одержано спіропохідне тієно[3,4-c]ізохіноліну — 1,3-дигідро-4′H-спіроінден-2,5′- тієно[3,4-c]ізохінолін-1,3-діон. Синтезовані сполуки і їх похідні можуть бути перспективними будівельними блоками для молекулярного дизайну нових біологічно активних субстанцій.

Ключові слова3-амінопірол, 3-амінотіофен, ізохінолін, Пікте–Шпенглера реакція, циклізація